MGF wordt vaak geschreven alsof de effectiviteit ervan voor spiergroei al lang bewezen is. De redactie analyseerde belangrijke wetenschappelijke werken – van celculturen tot menselijke spierbiopten – en ontdekte dat het werkelijke beeld veel bescheidener is. Dit artikel is een gids voor onderzoek: wat ze deden, wat ze kregen en wat ze niet bewijzen.
Drie soorten gegevens die vaak met elkaar worden verward
Het eerste dat u moet begrijpen als u over MGF leest: er zijn drie verschillende onderzoeksobjecten onder deze naam verborgen in de wetenschappelijke literatuur. Of de resultaten relevant zijn voor verkochte peptideproducten, hangt af van welke het is.
- Eigen (endogene) MGF: expressie van IGF-1Ec-isovorm in spieren, gemeten als mRNA in biopsieën.
- Genetische verbetering van MGF — de introductie van een genetische constructie in de spieren van een dier die ervoor zorgt dat cellen meer van de volledige isovorm produceren.
- Synthetisch E-peptide is een kort C-terminaal fragment dat aan cellen wordt toegevoegd of in dieren wordt geïnjecteerd.
Alleen het derde type gegevens heeft rechtstreeks betrekking op producten die op de markt worden gebracht als “MGF” of “PEG-MGF”. Deze gegevens zijn echter het schaarst en het meest omstreden. Studies naar endogene MGF bij mensen beschrijven de natuurlijke reactie van de spier op training, maar zeggen niets over het effect van injecties.
Genetische experimenten dwingen op hun beurt de cellen om de volledige isovorm te produceren – met het gehele IGF-1-molecuul, niet alleen het E-peptide. Daarom kunnen de in dergelijke modellen verkregen effecten niet worden toegeschreven aan een kort synthetisch fragment.
Cellulaire onderzoeken: tegenstrijdige resultaten
De basis voor het concept van actief E-peptide was het werk van Yang en Goldspink (2002). In een myoblastlijn van muizen stimuleerde een synthetisch peptide dat het C-terminale deel van MGF repliceerde de celproliferatie en remde tegelijkertijd de differentiatie ervan, terwijl rijp IGF-1 de differentiatie bevorderde.
Later rapporteerden Kandalla et al (2011) dat MGF E-peptide menselijke spiervoorlopercellen activeert en hun vermogen om te fuseren vergroot, en het effect werd waargenomen in cellen van donoren van verschillende leeftijden. Mills en collega's (2007) rapporteerden dat een synthetisch peptide de innesteling van getransplanteerde spiervoorlopercellen bij muizen verbeterde.
Tegelijkertijd hebben onderzoekers van Novartis (Fornaro et al., 2014) het synthetische MGF-peptide grondig getest in verschillende celmodellen, waaronder primaire spierstamcellen van muizen en mensen. Er werd geen effect op proliferatie of differentiatie gevonden, zelfs niet bij hoge concentraties.
De redenen voor de discrepanties kunnen verschillend zijn: verschillende versies van het peptide, kweekomstandigheden, celbronnen, evaluatiemethoden. Maar juist het feit dat een onafhankelijke groep met ervaring in de ontwikkeling van spierpreparaten het belangrijkste effect niet reproduceerde, verzwakt de wetenschappelijke basis aanzienlijk.
Een review door Matheny, Nindl en Adamo (2010) vat deze situatie voorzichtig samen: MGF wordt beschouwd als een “vermeend” IGF-1-genexpressieproduct dat betrokken is bij herstel, maar de onafhankelijke biologische rol ervan is nog niet definitief vastgesteld.
Onderzoek op dieren
Skeletspieren. In vroeg werk van de groep van Goldspink werd een genetisch construct dat codeert voor MGF in de spieren van muizen geïnjecteerd, en de auteurs rapporteerden een toename van de spiervezelgrootte. Deze resultaten worden vaak aangehaald in populaire bronnen, maar ze verwijzen naar lokale genetische verhoging van de volledige isovorm, niet naar peptide-injecties.
Hart. Carpenter et al (2008) bestudeerden MGF E-peptide in een schapenmodel van acuut myocardinfarct en rapporteerden minder verslechtering van de hartfunctie. Andere groepen beschreven een beschermend effect op hartspiercellen bij ischemie. Dit zijn interessante resultaten, maar in modellen van ernstig acuut letsel die ver verwijderd zijn van de sportbeoefening.
Zenuwstelsel. Dluzniewska et al. (2005) toonden een uitgesproken neuroprotectief effect aan van het C-terminale peptide van MGF in een model van hersenischemie bij knaagdieren. Sindsdien wordt MGF besproken als een potentiële neuroprotector, maar er zijn geen klinische onderzoeken in deze richting.
Veroudering en dystrofieën. Bij onderzoek naar diermodellen van spierdystrofie en leeftijdsgebonden sarcopenie wordt MGF als een mogelijk therapeutisch doelwit beschouwd. De resultaten zijn gemengd en de benaderingen zijn meestal genetisch in plaats van farmacologisch.
| Onderzoek | Model | Resultaat | Belangrijkste beperking |
|---|---|---|---|
| Yang, Goldspink, 2002 | Myoblasten van muizen | Proliferatie ↑, differentiatie ↓ | Niet onafhankelijk gereproduceerd |
| Hill, Goldspink, 2003 | Knaagdierspieren na schade | Vroege piek in MGF-mRNA; activatie van satellietcellen | Correlatie, geen oorzakelijk verband |
| Dluzniewska et al., 2005 | Hersenischemie, knaagdieren | Neurobescherming | Acuut letselmodel, geen spiermodel |
| Carpenter et al., 2008 | Hartaanval bij schapen | Beter bewaarde hartfunctie | Kleine steekproef, één groep |
| Kandalla et al., 2011 | Menselijke voorlopercellen | Fusie ↑ | Alleen celcultuur |
| Fornaro et al., 2014 | Myoblasten en stamcellen van muizen en mensen | Geen effect | Spreekt eerdere gegevens tegen |
Wat is er bekend over MGF bij mensen
Alle onderzoeken naar MGF bij mensen die we in de peer-reviewed literatuur hebben kunnen vinden, onderzochten de natuurlijke expressie van MGF in spieren, in plaats van de toediening van een synthetisch peptide. Voor en na het sporten werden bij de deelnemers spierbiopten genomen en werd de hoeveelheid mRNA van verschillende IGF-1-isovormen gemeten.
In het werk van Hameed et al. (2003) nam het MGF-mRNA in de spieren van jonge mannen na een enkele sessie van intensieve krachttraining significant toe, terwijl bij oudere mannen de toename aanzienlijk zwakker was. De auteurs interpreteerden dit als een teken van leeftijdsgebonden verslechtering van de reactie van de spier op een mechanische stimulus.
Hameed en collega’s (2004) onderzochten ook recombinant groeihormoon en krachttraining bij oudere mannen. Na vijf weken steeg MGF-mRNA met 163% bij training en met 456% bij training plus groeihormoon, vergeleken met de eigen uitgangswaarde. De auteurs concludeerden dat de combinatie de MGF-mRNA-respons versterkte. Dit betreft genexpressie in spierbiopten en bewijst geen werking van injecties met synthetisch MGF of PEG-MGF.
Andere onderzoeken naar krachttraining bij mensen hebben verschillende dynamieken van IGF-1-isovormen gerapporteerd, afhankelijk van het type oefening, het tijdstip van de biopsie en de leeftijd van de deelnemers. Over het algemeen bevestigen deze onderzoeken dat MGF deel uitmaakt van de natuurlijke reactie van de spier op belasting, maar bewijzen ze niet dat het hypertrofie bepaalt.
Er zijn geen gepubliceerde gerandomiseerde klinische onderzoeken naar synthetische MGF of PEG-MGF bij mensen gevonden waarbij spiermassa, kracht, herstel of veiligheid werden geëvalueerd. De farmacokinetiek van deze peptiden bij mensen is ook niet beschreven.
Hoe deze gegevens te evalueren
Samenvattend kan de wetenschappelijke basis voor MGF worden omschreven als “sterke biologie, zwakke farmacologie”. Het feit dat mechanische stress de alternatieve splicing van het IGF-1-transcript verandert en MGF-mRNA verhoogt, is in veel werken gereproduceerd. Maar het vermogen van een extern geïntroduceerd synthetisch peptide om een gunstig effect bij mensen te veroorzaken is niet aangetoond.
Wanneer een advertentie of een forum beweert dat MGF "bewezen de spiermassa vergroot", verwijzen ze meestal naar genetische experimenten op muizen of gegevens over de eigen expressie van MGF bij mensen. Geen van deze gegevenstypen is van toepassing op op de markt gebrachte peptide-injecties.
Er moet ook rekening mee worden gehouden dat een aanzienlijk deel van het vroege werk werd uitgevoerd door één wetenschappelijke groep die de hypothese formuleerde. Onafhankelijke controles hebben gemengde resultaten opgeleverd, waarbij de meest grondige tests negatief waren. In de evidence-based geneeskunde is dit een ernstig signaal van voorzichtigheid.
Ten slotte zorgt het gebrek aan veiligheidsstudies ervoor dat de risico's onbekend zijn. MGF behoort tot het IGF-1-systeem, waarvan overmatige activering theoretisch geassocieerd is met celproliferatie, en op de markt gebrachte producten hebben een ongecontroleerde kwaliteit. Bovendien zijn mechano-groeifactoren op elk moment door het WADA verboden.
Redactionele conclusies
Onderzoek naar endogeen MGF bij mensen laat zien dat de expressie ervan in de spieren toeneemt na krachttraining, en dat deze reactie verzwakt met de leeftijd. Dit is waardevolle fysiologische informatie, maar geen bewijs van de effectiviteit van peptide-injecties.
Celgegevens over de activiteit van synthetisch E-peptide zijn tegenstrijdig: vroege positieve resultaten zijn niet gerepliceerd in onafhankelijke, rigoureuze tests. Diermodellen hebben vooral betrekking op genetische benaderingen of acuut ischemisch hart- en hersenletsel.
Er zijn geen klinische onderzoeken bij mensen naar synthetisch MGF of PEG-MGF. Alle uitspraken over hun effect op de spiergroei zijn extrapolaties en persoonlijke indrukken.
We raden u ook aan ons overzicht te lezen van wat MGF is, een uitleg van het werkingsmechanisme in eenvoudige bewoordingen, en ons artikel over de status van groeifactorpeptiden op de WADA-lijst.
Lijst met gebruikte literatuur
- Yang SY, Goldspink G. Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation. FEBS Lett. 2002;522(1–3):156–160.
- Hill M, Goldspink G. Expression and splicing of the insulin-like growth factor gene in rodent muscle is associated with muscle satellite (stem) cell activation following local tissue damage. J Physiol. 2003;549(Pt 2).
- Hameed M, Orrell RW, Cobbold M, et al. Expression of IGF-I splice variants in young and old human skeletal muscle after high resistance exercise. J Physiol. 2003;547(Pt 1):247–254.
- Hameed M, Lange KH, Andersen JL, et al. The effect of recombinant human growth hormone and resistance training on IGF-I mRNA expression in the muscles of elderly men. J Physiol. 2004;555(Pt 1).
- Dluzniewska J, Sarnowska A, Beresewicz M, et al. A strong neuroprotective effect of the autonomous C-terminal peptide of IGF-1 Ec (MGF) in brain ischemia. FASEB J. 2005;19(13).
- Carpenter V, Matthews K, Devlin G, et al. Mechano-growth factor reduces loss of cardiac function in acute myocardial infarction. Heart Lung Circ. 2008;17(1).
- Matheny RW Jr, Nindl BC, Adamo ML. Minireview: Mechano-growth factor: a putative product of IGF-I gene expression involved in tissue repair and regeneration. Endocrinology. 2010;151(3):865–875.
- Fornaro M, Hinken AC, Needle S, et al. Mechano-growth factor peptide, the COOH terminus of unprocessed insulin-like growth factor 1, has no apparent effect on myoblasts or primary muscle stem cells. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014;306(2):E150–E156.
