Paren van getallen zoals "100:100" dwalen van forum naar forum als het "paspoort" van elke anabole steroïde. De redactie begrijpt waar de anabole en androgene indices vandaan komen, hoe ze zijn gemeten, waarom ze verschillen tussen stoffen, en waarom er niet op mag worden vertrouwd bij het evalueren van de werkzaamheid of veiligheid.
Waar kwamen deze cijfers vandaan?
Naslagwerken over anabole steroïden hebben vaak een paar cijfers naast elke stof, zoals "100:100" voor testosteron. Het eerste getal wordt de anabole index genoemd, het tweede de androgene index. Hun verhouding laat vermoedelijk zien hoeveel het medicijn ‘spieren opbouwt’ vergeleken met hoeveel het ‘mannelijk maakt’.
Deze cijfers verschenen in het midden van de 20e eeuw, toen farmaceutische bedrijven actief bezig waren met het synthetiseren van nieuwe testosteronderivaten. Het doel was om een molecuul te vinden dat de anabole effecten zou behouden die nuttig zijn voor patiënten met uitputting, brandwonden of osteoporose, maar minder effect zou hebben op de geslachtskenmerken. Om de kandidaten met elkaar te vergelijken was een eenvoudige laboratoriumtest nodig.
Zo'n test was een biologische analyse op gecastreerde ratten. Hershberger, Shipley en Meyer beschreven in 1953 een aangepaste versie ervan met meting van de massa van de musculus levator ani. Sindsdien wordt de techniek de "Hershberger-test" genoemd en wordt deze nog steeds in de toxicologie gebruikt om de androgene activiteit van chemicaliën te detecteren.
Het is belangrijk om te begrijpen dat indices geen absolute kenmerken zijn, maar relatieve indicatoren binnen een specifiek experimenteel model. Testosteron wordt in dit systeem als standaard genomen met een waarde van 100 voor beide effecten, en andere stoffen worden daaraan gerelateerd.
Hoe metingen zijn gedaan
De essentie van de methode is eenvoudig. Jonge gecastreerde ratten, die van zichzelf vrijwel geen testosteron hebben, werden geïnjecteerd met de onderzochte stof. Na een bepaalde tijd werden de op androgeen reagerende weefsels gewogen en werd de winst vergeleken met de met testosteron behandelde groep.
| Indicator | Welk weefsel werd gewogen? | Wat als een effect werd beschouwd |
|---|---|---|
| Anabole (myotrofe) | Levator ani-spier | Toename van spiermassa |
| Androgene | Ventrale prostaat, zaadblaasjes | Toename van de massa van accessoire geslachtsorganen |
| Referentie | Testosteron (vaak propionaat) | De waarde is 100 voor beide indicatoren |
De eerste beperking is hier al zichtbaar. De levator ani bij de rat is een spier die nauw verwant is aan het voortplantingssysteem en zeer gevoelig is voor androgenen. Het weerspiegelt niet de reactie van de grote skeletspieren van de ledematen, die van belang zijn voor de atleet, en nog meer weerspiegelt het niet de reactie van menselijke spieren.
De tweede beperking is de toedieningsweg en het schema. Verschillende laboratoria hebben stoffen subcutaan of oraal toegediend, in verschillende doses en gedurende verschillende tijdsperioden. Het resultaat hangt hiervan sterk af, dus voor een en hetzelfde steroïde kun je in de literatuur significant verschillende indexwaarden vinden.
Waarom indices verschillen tussen stoffen
Het verschil tussen anabole en androgene werking wordt grotendeels niet verklaard door het feit dat de stoffen verschillend op de receptor zelf inwerken, maar door de manier waarop ze in de weefsels worden gemetaboliseerd. De androgeenreceptor in de spier en in de prostaat is hetzelfde eiwit (Kicman, 2008).
Een sleutelrol wordt gespeeld door het enzym 5-alfa-reductase, dat overvloedig aanwezig is in de prostaat, huid en haarzakjes en minder actief is in skeletspieren. Testosteron in de prostaat wordt omgezet in dihydrotestosteron, dat zich sterker aan de receptor bindt. Daarom wordt het signaal versterkt in "androgene" weefsels, maar niet in de spieren.
Nandrolon gedraagt zich op de tegenovergestelde manier: onder invloed van hetzelfde enzym verandert het in dihydronandrolon, dat zwakker aan de receptor bindt dan het oorspronkelijke molecuul. Daarom is de werking in de prostaat gedeeltelijk "gedoofd", wat een hogere anabole index oplevert vergeleken met testosteron in het rattenmodel.
Andere factoren zijn onder meer weerstand tegen afbraak in de lever, binding aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), aromatiseringsvermogen en werkingsduur. Een systematische review van de structuur van steroïden en de relatie ervan met activiteit wordt geleverd door Fragkaki et al. (2009).
Beperkingen: waarom u de tabellen niet zou moeten vertrouwen
De redactie belicht verschillende redenen waarom indices niet letterlijk aan een persoon kunnen worden overgedragen.
- Ze zijn afkomstig van dieren, niet van mensen, en voor zeer specifieke weefsels.
- Waarden voor dezelfde stoffen variëren per bron, soms meerdere keren.
- De indices houden geen rekening met cardiovasculaire, hepatische, mentale en endocriene effecten.
- De 'androgeniteit' in de test is de massa van de prostaat van de rat, niet het risico op kaalheid, acne of virilisatie bij mensen.
- De doses in de populaire tabellen komen niet overeen met de doses die daadwerkelijk zijn onderzocht.
De grootste fout is om een hoge anabole index als synoniem met veiligheid te beschouwen. Sommige orale derivaten met "aantrekkelijke" cijfers hebben een uitgesproken hepatotoxiciteit en verslechteren het lipidenprofiel aanzienlijk. Geen van deze risico's is opgenomen in de Hershberger-test.
Voor vrouwen zijn de indices bijzonder misleidend. Zelfs stoffen die in de tabellen als "zacht" worden bestempeld, kunnen in werkelijkheid onomkeerbare veranderingen in de stem- en haargroei veroorzaken. Virilisatie is afhankelijk van dosis, duur en individuele gevoeligheid, niet van een conventioneel getal uit het handboek.
Ten slotte benadrukten de auteurs van de vroege onderzoeken zelf dat een volledige scheiding tussen anabole en androgene werking niet kon worden bereikt. De conclusie van moderne recensies is dezelfde: alle beschikbare anabole steroïden behouden de androgene activiteit (Kicman, 2008; Handelsman, 2021).
Wat wordt tegenwoordig gebruikt in plaats van indices
In de moderne klinische farmacologie worden de effecten van androgenen geëvalueerd in gerandomiseerde onderzoeken bij mensen. De spiermassa wordt gemeten met behulp van MRI of densitometrie, kracht, functionele tests en een breed scala aan veiligheidsindicatoren: hematocriet, lipiden, leverenzymen, druk, prostaataandoening.
Deze aanpak heeft bijvoorbeeld aangetoond dat zelfs binnen een enkel testosteron de spiereffecten en bijwerkingen variëren afhankelijk van de dosis (Bhasin et al., 2001). Dat wil zeggen, het "profiel" van een stof hangt niet alleen af van de chemische structuur, maar ook van de hoeveelheid.
Bij de ontwikkeling van selectieve androgeenreceptormodulatoren (SARM's) kreeg het idee van scheiding van effecten nieuw leven. De klinische gegevens hierover zijn echter beperkt, geen enkele ervan is geregistreerd als medicijn en er werd bij hen onderdrukking van de eigen hormonen en verlaging van het "goede" cholesterol waargenomen. Ze zijn allemaal opgenomen in klasse S1 van de WADA Prohibited List.
Voor de lezer is de praktische conclusie eenvoudig: als een artikel of leverancier een anabole index aanhaalt als bewijs van de veiligheid of werkzaamheid, is dat een signaal tot voorzichtigheid, geen argument.
Conclusies van de redactie
Anabole en androgene indexen zijn historische laboratoriumindicatoren die zijn verkregen bij gecastreerde ratten door de massa van de levator ani-spier en accessoire geslachtsorganen te vergelijken met het effect van testosteron.
Verschillen in indices tussen stoffen worden grotendeels verklaard door het weefselmetabolisme, in het bijzonder door de werking van 5-alfa-reductase, en niet door fundamenteel verschillende effecten op de receptor.
De indices beschrijven geen risico's voor het hart, de lever, de psyche en het voortplantingssysteem, en hun waarden variëren per bron. Daarom kunnen ze niet de basis vormen voor veiligheidsconclusies.
Om de mechanismen beter te begrijpen, raden wij u aan onze artikelen te lezen over het werk van androgeenreceptoren, over 5-alpha-reductase en DHT, en over de aromatisering van testosteron.
Lijst met gebruikte literatuur
- Hershberger LG, Shipley EG, Meyer RK. Myotrophic activity of 19-nortestosterone and other steroids determined by modified levator ani muscle method. Proc Soc Exp Biol Med. 1953;83(1):175–180.
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521.
- Fragkaki AG, Angelis YS, Koupparis M, et al. Structural characteristics of anabolic androgenic steroids contributing to binding to the androgen receptor and to their anabolic and androgenic activities. Steroids. 2009;74(2):172–197.
- Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181.
- Handelsman DJ. Androgen misuse and abuse. Endocr Rev. 2021;42(4):457–501.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375.
- World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List. Montreal: WADA; 2025.
