Van alle lichaamssystemen heeft het cardiovasculaire systeem het meeste te lijden onder clenbuterol. Verwijzingen naar toxicologische centra worden meestal geassocieerd met tachycardie, en in de medische literatuur worden hartaanvallen beschreven bij jonge mensen zonder atherosclerose. De redactie analyseert hoe een bèta-agonist op het hart inwerkt, welke veranderingen in experimenten worden gedetecteerd en wat er bekend is uit klinische observaties.
Bètareceptoren van het hart en de bloedvaten
Het menselijk hart bevat beide belangrijke typen bèta-adrenoceptoren. Bèta-1 overheerst en is verantwoordelijk voor de contractiefrequentie, de impulsgeleidingssnelheid en de contractiekracht. Bèta-2 is ook aanwezig in het myocardium, zij het in kleinere hoeveelheden, en kan dezelfde effecten versterken. Daarom heeft een medicijn dat als "bèta-2-selectief" wordt beschouwd nog steeds directe toegang tot hartregulatie.
Naast directe actie bestaat er ook indirecte actie. Bèta-2-receptoren van vasculaire gladde spieren ontspannen de wand van arteriolen, de perifere weerstand neemt af en de diastolische druk kan afnemen. Baroreceptoren nemen dit waar als een signaal van "drukdaling" en versnellen reflexmatig de hartslag. Als gevolg hiervan ontwikkelt tachycardie zich op twee manieren.
Clenbuterol verschilt van kortwerkende luchtwegverwijders door de hoge orale biologische beschikbaarheid en de lange halfwaardetijd – meer dan een dag. Dit betekent dat het hart 24 uur per dag voortdurend wordt gestimuleerd, ook 's nachts, wanneer de hartslag normaal gesproken zou moeten vertragen. Het is de lange continue werking, en niet de korte piek, die als bijzonder ongunstig wordt beschouwd.
Ten slotte lijdt het hart indirect – door metabolische verschuivingen. De beweging van kalium in de cellen, een afname van magnesium, een toename van lactaat en glucose veranderen de elektrische eigenschappen van hartspiercellen en vergemakkelijken het optreden van aritmieën.
| Manier van beïnvloeding | Wat er gebeurt | Implicaties voor het hart |
|---|---|---|
| Directe stimulatie van bèta-receptoren van het myocard | Hogere frequentie en kracht van hartcontracties | Tachycardie, verhoogde zuurstofbehoefte |
| Vasodilatatie | Perifere weerstand neemt af | Reflexversnelling van de pols |
| Elektrolytenverschuivingen | Kalium en magnesium in plasma nemen af | Neiging tot aritmieën |
| Langwerkend | De stimulatie gaat de klok rond door | Gebrek aan "rust" voor het hart |
Tachycardie en ritmestoornissen
Sinustachycardie is de meest voorkomende manifestatie. In een retrospectieve analyse door Spiller et al (2013) van clenbuterolmisbruik voor gewichtsverlies en bodybuilding waren hartkloppingen het belangrijkste symptoom. Soortgelijke gegevens worden verstrekt door het Australische antigifcentrum (Brett et al., 2014), waar de meeste patiënten ter observatie in het ziekenhuis moesten worden opgenomen.
Het gevaar van tachycardie is niet alleen ongemak. Wanneer het hart vaker samentrekt, wordt de diastole korter, de fase waarin het myocardium ontspant en zelf bloed ontvangt via de kransslagaders. Dat wil zeggen, de behoefte van het hart aan zuurstof neemt toe en de tijd voor de toediening ervan neemt af. Ook bij ogenschijnlijk gezonde mensen is dit geen garantie voor veiligheid; verborgen hartproblemen kunnen het risico verder vergroten.
Andere ritmestoornissen worden ook beschreven: supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, frequente ventriculaire extrasystolen. Hypokaliëmie, die clenbuterol van nature veroorzaakt, verhoogt dit risico. Een casestudy van Hoffman et al (2001) toonde aanhoudende tachycardie aan met verlaagd kalium en fosfaat.
Een apart onderwerp: interactie met andere stoffen. Cafeïne, synephrine, yohimbine, schildklierhormonen en andere stimulerende middelen, vaak gecombineerd met clenbuterol in "vetverbrandende" combinaties, hebben een additief effect op het ritme. Het is onmogelijk om het totale effect bij een specifieke persoon te voorspellen.
Ischemie en infarct bij jongeren
De meest alarmerende berichten betreffen hartinfarcten bij mensen die op basis van hun leeftijd en levensstijl geen risico liepen op een dergelijke diagnose. Kierzkowska et al (2005) beschreven een hartaanval bij een 17-jarige bodybuilder die clenbuterol gebruikte. Soortgelijke geïsoleerde gevallen werden door andere auteurs gepubliceerd, vooral tegen de achtergrond van het combineren van clenbuterol met anabole steroïden.
Het mechanisme is in dergelijke gevallen in de regel niet gerelateerd aan atherosclerotische plaque. De discrepantie tussen de zuurstofbehoefte van het myocard en de afgifte ervan, spasmen van de kransslagaders, verhoogde bloedviscositeit en directe toxische effecten op hartspiercellen worden besproken. In klinische gevallen wordt vaak een toename van troponine, een marker van schade aan de hartspier, geregistreerd.
Het is belangrijk om de beperkingen van deze gegevens te begrijpen. Beschrijvingen van individuele gevallen laten ons niet toe om in te schatten hoe vaak een hartaanval voorkomt bij iedereen die het medicijn gebruikt. Ze laten echter duidelijk zien: jonge leeftijd en een goede fysieke conditie bieden geen bescherming.
Een extra risicofactor is uitdroging en verlies van elektrolyten tijdens strikte diëten en intensieve training. Het is in deze context dat clenbuterol het vaakst wordt gebruikt, dus ongunstige omstandigheden voor het hart vallen samen.
Structurele veranderingen van het myocardium: wat experimenten laten zien
Clenbuterol wordt al lang gebruikt als hulpmiddel in de dierfysiologie omdat het hypertrofie van de skeletspieren veroorzaakt. Tegelijkertijd toonden dezelfde onderzoeken aan dat het medicijn ook hypertrofie van het hart veroorzaakt. Bij ratten neemt na een kuur met clenbuterol het gewicht van het hart toe, en niet altijd volgens het "fysiologische" type, zoals bij getrainde dieren.
Burniston en collega's (2002) hebben aangetoond dat clenbuterol bij ratten dood van hartspiercellen en schade aan skeletspiervezels veroorzaakt. Later toonde deze groep aan dat het effect dosisafhankelijk is en specifiek verband houdt met bèta-adrenerge stimulatie. Het afsterven van hartcellen, gevolgd door vervanging door bindweefsel, ligt aan de basis van fibrose, wat de elektrische stabiliteit en contractiliteit schaadt.
Directe overdracht van resultaten van dieren naar mensen is onjuist: doses, duur en fysiologie verschillen. Maar experimentele gegevens verklaren waarom er in klinische gevallen bij mensen tekenen zijn van hartschade en waarom cardiologen dit medicijn met bijzondere voorzichtigheid behandelen.
- Myocardiale hypertrofie bij dieren na een kuur met clenbuterol.
- Dood van individuele hartspiercellen na hoge doses bij ratten.
- Verschuivingen in het hartspiermetabolisme en de elektrolyten.
- Mogelijke fibrose als langdurig gevolg van schade.
Hartonderzoek en alarmsignalen
Voor mensen die contact hebben gehad met clenbuterol en hartsymptomen ervaren, schrijven artsen gewoonlijk een ECG voor, een analyse van elektrolyten (kalium, magnesium), glucose, troponine zoals aangegeven, en Holter-ritmemonitoring. Als structurele veranderingen worden vermoed, wordt echocardiografie uitgevoerd. Tijdens de behandeling in een ziekenhuis kan bètablokkade worden gebruikt, maar deze beslissing wordt alleen door de arts genomen.
Er is dringende hulp nodig bij pijn of druk op de borst, een gevoel van onderbreking in het hart, duizeligheid of flauwvallen, kortademigheid in rust, een hartslag die in rust niet lang vertraagt. Wacht dergelijke symptomen thuis niet af.
Mensen met hypertensie, een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, cardiomyopathie, aangeboren hartafwijkingen, een lang QT-syndroom of met een plotselinge dood van familieleden op jonge leeftijd lopen bijzonder veel risico bij gebruik van bèta-agonisten zonder medische indicatie. Zelfs sporters zonder klachten wordt aangeraden om vóór een intensieve training een hartscreening te ondergaan.
Bij gesprekken met de arts is het belangrijk om alle ingenomen stoffen te melden, inclusief voedingssupplementen en ‘vetverbranders’. De tactiek van de behandeling en de keuze van medicijnen zijn afhankelijk van deze informatie.
Redactionele conclusies
Clenbuterol werkt op verschillende manieren tegelijk in op het hart: via bètareceptoren van het myocardium, via de reflexreactie op vasodilatatie en via elektrolytenverschuivingen. Door de lange halfwaardetijd is deze stimulatie vrijwel continu.
Klinische gegevens tonen aan dat tachycardie de meest voorkomende reactie is en beschrijven ook aritmieën en geïsoleerde infarcten bij jonge mensen. Dierproeven verklaren deze waarnemingen door de dood van hartspiercellen en hypertrofie.
De redactie is van mening dat het hartrisico het belangrijkste argument is tegen het niet-medische gebruik van het medicijn. Geen enkel esthetisch resultaat mag worden vergeleken met mogelijke myocardschade.
Wij raden u aan ook onze Clenbuterol-bijwerkingen, Liothyronine (T3) en het hart, en Clenbuterol-contra-indicaties te lezen.
Lijst met gebruikte literatuur
- Spiller HA, James KJ, Scholzen S, Borys DJ. A descriptive study of adverse events from clenbuterol misuse and abuse for weight loss and bodybuilding. Subst Abus. 2013;34(3):306–312.
- Brett J, Dawson AH, Brown JA. Clenbuterol toxicity: a NSW poisons centre experience. Med J Aust. 2014;200(4):219–221.
- Kierzkowska B, Stańczyk J, Kasprzak JD. Myocardial infarction in a 17-year-old body builder using clenbuterol. Circ J. 2005;69(9):1144–1146.
- Hoffman RJ, Hoffman RS, Freyberg CL, et al. Clenbuterol ingestion causing prolonged tachycardia, hypokalemia, and hypophosphatemia with confirmation by quantitative levels. J Toxicol Clin Toxicol. 2001;39(4):339–344.
- Burniston JG, Ng Y, Clark WA, et al. Myotoxic effects of clenbuterol in the rat heart and soleus muscle. J Appl Physiol. 2002;93(5):1824–1832.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375.
